No son pocos los compuestos naturales que pueden tener efectos sobre la salud del cerebro. Después de todo, el cerebro es el tejido más activo del cuerpo. 

Uno de los compuestos más interesantes de la naturaleza son los flavonoides, una clase de compuestos denominados “modificadores de la respuesta biológica de la naturaleza”. Estos compuestos son los principales responsables de los colores que se encuentran en muchas frutas, flores y otras plantas. Son fundamentales para la salud de las plantas y parecen ser también esenciales para la salud humana.

Se han identificado más de 8000 flavonoides. Y, aunque comparten muchas funciones esenciales como incrementar los mecanismos antioxidantes, combatir el envejecimiento y la degeneración celular, y ejercer efectos beneficiosos sobre el sistema cardiovascular, existen diferencias sutiles en cómo funcionan los diferentes flavonoides en el cuerpo humano.

¿Qué es la fisetina?

La fisetina es uno de los flavonoides más investigados.1 Técnicamente hablando, la fisetina es una molécula de flavonol similar a las que se encuentran en el chocolate negro y el cacao. Además, se encuentra en pequeñas cantidades en frutas y vegetales especiales. 

Las fresas tienen, por lejos, el mayor contenido de este compuesto, seguidas por las manzanas. La cantidad de fisetina en las fresas es aproximadamente 5 veces mayor que la que se encuentra en las manzanas y, en general, más de 30 veces mayor que la que se encuentra en mangos, kiwis, uvas, tomates, cebollas, pepinos y varios frutos secos. 

Sin embargo, la cantidad de fisetina en estos alimentos es insuficiente para proporcionar la cantidad que se encuentra en los suplementos alimentarios. La ingesta diaria estimada de fisetina en Japón es de 0,4 mg por día. La dosis diaria recomendada de fisetina como suplemento alimentario es de 100 mg por día. 

Beneficios de la fisetina para la salud

Al igual que otras fuentes de flavonoides como la quercetina, el resveratrol y el extracto de semilla de uva, la fisetina ofrece una gran variedad de efectos beneficiosos. Este artículo se centrará en los efectos únicos de la fisetina sobre la salud del cerebro, la cognición y la memoria. 

La fisetina promueve la salud del cerebro de las siguientes maneras:

  • Activa los mecanismos antioxidantes para proteger las células cerebrales contra el daño.
  • Aumenta el contenido de glutatión en las células cerebrales para proteger aún más el cerebro y también para promover la desintoxicación y una mejor energía celular.
  • Respalda el crecimiento de nuevas células cerebrales.
  • Estimula circuitos cerebrales mejorados y vías de señalización asociadas con la función de la memoria a largo plazo.

Gran parte de la investigación sobre la fisetina en la salud del cerebro se ha llevado a cabo en el prestigioso Instituto Salk de Estudios Biológicos, en San Diego, y se ha centrado en la fisetina como un factor “nootrópico” y “neurotrófico”. El término “nootrópico” se usa para describir una sustancia que puede mejorar la memoria y la función cerebral. Otros compuestos naturales que tienen este efecto son el extracto de melena de león, la PQQ con CoQ10, el resveratrol y la curcumina. 

Lo que distingue a la fisetina es su acción como factor neurotrófico. Este tipo de compuestos favorece la supervivencia, la diferenciación y el mantenimiento funcional de las células cerebrales. En otras palabras, la fisetina es un poco diferente en que, además de ayudar a que las células cerebrales funcionen mejor, como factor neurotrófico cumple un papel en la mejora de lo que se conoce como “plasticidad cerebral”.

La plasticidad cerebral se refiere a la capacidad del cerebro para responder a fin de desarrollar circuitos cerebrales nuevos o restaurados. La plasticidad cerebral es importante para que funciones cerebrales como el aprendizaje y la memoria se desempeñen correctamente.  Por lo tanto, al actuar como neurotrófico para mejorar la plasticidad del cerebro, la fisetina puede favorecer la formación de circuitos cerebrales mejorados y vías de señalización asociadas con la función de la memoria a largo plazo.

De todos los flavonoides probados en el espectro completo de modelos animales para detectar cambios cerebrales relacionados con la edad, solo se demostró que son eficaces la fisetina y un flavonol menor relacionado.2

¿Cómo actúa la fisetina?

La fisetina puede cruzar la barrera hematoencefálica para actuar a través de un conjunto muy complejo de mecanismos a fin de producir sus efectos como agente nootrópico y neurotrófico. Y, nuevamente, las acciones de la fisetina son un poco diferentes de las de otros compuestos, aunque comparte muchas acciones con otros flavonoides. Por ejemplo, la fisetina comparte algunas propiedades antienvejecimiento con el resveratrol. También es un agente senolítico eficaz, lo que significa que ayuda al cuerpo y al cerebro a deshacerse de las células viejas con un efecto de “poda” que permite que las células más sanas proliferen o reemplacen a las células viejas. La fisetina tiene aproximadamente el doble de capacidad que la quercetina de lograr este efecto. 

Al igual que otros flavonoides, la fisetina también aumenta la producción de glutatión, el agente antioxidante y desintoxicante clave en nuestras células. El aumento de los niveles de glutatión en el cerebro produce todo tipo de beneficios, ya que el cerebro puede protegerse mejor contra el daño y tiene niveles más altos de energía celular.2

Una de las acciones esenciales de la fisetina es activar lo que se conoce como la vía de las ERK.3 ERK es una sigla en inglés que significa “quinasas reguladas por señales extracelulares”. Extracelular significa “fuera de la célula” y las quinasas se refieren a una clase de enzimas. Las ERK se producen cuando algo fuera de la célula envía una señal al interior de la célula para activar las enzimas quinasas. 

La fisetina ayuda a las células cerebrales a comenzar a producir proteínas que son críticas para su propia estructura y función, especialmente en las uniones de comunicación conocidas como sinapsis entre las células. También reduce varios marcadores de inflamación dentro de las conexiones sinápticas.

Al activar la vía de las ERK, la fisetina puede mejorar la estructura y la función de las células cerebrales. Esto se traduce en una mejora en la cognición y la memoria. Este efecto se ha demostrado repetidamente en estudios preclínicos.2,3

¿Cuál es la dosis recomendada de fisetina?

Solo existen dos estudios en humanos con fisetina y ambos usaron una dosis diaria de 100 mg.5,6 Esta dosis se calculó a partir de una cantidad considerable de datos en animales que muestran una eficacia y seguridad que permiten calcular la dosis en humanos según las pautas de la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA). 

NOTA: Novusetin® es un extracto prémium de fisetina derivado del árbol de cera japonés hazenoki (Rhus succedanea). 

Referencias:

  1. Khan N, Syed DN, Ahmad N, Mukhtar H. Fisetin: a dietary antioxidant for health promotion. Antioxid Redox Signal. 2013;19(2):151-162. 
  2. Maher P. How fisetin reduces the impact of age and disease on CNS function. Front Biosci (Schol Ed). 2015 Jun 1;7:58-82. 
  3. Maher P, Akaishi T, Abe K. Flavonoid fisetin promotes ERK-dependent long-term potentiation and enhances memory. Proc Natl Acad Sci U S A. 2006;103(44):16568-16573. 
  4. Small GW, Siddarth P, Li Z, et al. Memory and Brain Amyloid and Tau Effects of a Bioavailable Form of Curcumin in Non-Demented Adults: A Double-Blind, Placebo-Controlled 18-Month Trial. Am J Geriatr Psychiatry. 2018;26(3):266-277.
  5. Wang L, Cao D, Wu H, Jia H, Yang C, Zhang L. Fisetin Prolongs Therapy Window of Brain Ischemic Stroke Using Tissue Plasminogen Activator: A Double-Blind Randomized Placebo-Controlled Clinical Trial. Clin Appl Thromb Hemost. 2019 Jan-Dec;25:1076029619871359. 
  6. Farsad-Naeimi A , Alizadeh M , Esfahani A , Darvish Aminabad E . Effect of fisetin supplementation on inflammatory factors and matrix metalloproteinase enzymes in colorectal cancer patients. Food Funct. 2018 Apr 25;9(4):2025-2031.